过度刺激药物
FSH准备
在大多数患者中,使用可注射的促性腺激素制剂,通常是FSH制剂。促性腺激素的临床选择应取决于可获得性,便利性和成本。最佳剂量主要是妊娠率与卵巢过度刺激综合征风险之间的权衡。荟萃分析的结果是,在接受试管婴儿(IVF)治疗的年龄小于39岁的假定正常应答者中,最佳每日重组FSH刺激剂量为150IU /天。与较高剂量相比,该剂量与略低的卵母细胞产量相关,但相似的妊娠率和胚胎冷冻保存率相关。对于预计反应较差的女性,开始接受比每天150 IU更高的FSH剂量可能没有任何益处。
当以中等剂量使用时,与日常FSH相比,长效FSH制剂在活产率和卵巢过度刺激综合征的风险方面具有相同的结果。当使用低剂量(60至120μg的corifollitropin alfa)时,长效FSH制剂可能导致与每日FSH相比降低的活产率。
与任何其他类型的促性腺激素制剂相比,重组FSH(rFSH)在活产率方面似乎同样有效,而不管用于排卵抑制的方案如何。
通常需要大约8-12天的注射。
FSH的替代和补充
除FSH制剂外,施用重组hCG没有显着的有益效果。
少数动力不足的随机试验结果表明,除促性腺激素外,使用克罗米芬可导致相似的活产率,但卵巢过度刺激综合征的发生率也会降低。系统评价显示,除了低剂量促性腺激素外,使用克罗米芬柠檬酸盐(在下一节中描述的GnRH拮抗剂方案中)导致了与标准品相比更好的妊娠率和更多卵母细胞的趋势。高剂量FSH方案。这样的方案有利于使用较低剂量的FSH制剂,使每个循环的成本较低,在成本是主要限制因素的情况下特别有用。
除FSH外,促黄体激素(LH)有证据表明妊娠率增加,但不是活产率。使用低剂量人绒毛膜促性腺激素(hCG)替代FSF晚期的FSH患者,作为IVF的一部分进行过度刺激的女性似乎不会降低持续和临床怀孕的机会,并且可能导致相同数量的卵母细胞检索,但FSH的支出较少。在过度刺激之前给予孕激素有证据可以改善妊娠结局,而在过度刺激之前使用联合口服避孕药的怀孕结果较差。
结果相互矛盾,但二甲双胍治疗作为试管婴儿(IVF)周期的补充可以降低卵巢过度刺激综合征的风险并提高活产率。
抑制自发排卵
当与在试管婴儿(IVF)联合使用时,受控的卵巢过度刺激需要避免自发排卵,因为卵母细胞从输卵管或子宫中取出成熟卵比从卵巢卵泡中取出要困难得多。实现排卵抑制的主要方案是:
在开始促性腺激素过度刺激方案之前连续给予GnRH激动剂给药。在生理学上,GnRH激动剂通常在体内以循环方式释放以增加正常的促性腺激素释放,包括引发排卵的促黄体激素,但是连续外源性施用GnRH激动剂具有导致体内生理性促性腺激素产生停止的相反效果。
GnRH拮抗剂给药,其通常在施用促性腺激素后在刺激的周期中在卵泡中期施用并且在触发卵母细胞的最终成熟之前施用。目前许可用于生育治疗的GnRH拮抗剂是cetrorelix和ganirelix。在GnRH拮抗剂循环中,过度刺激药物通常在先前自然月经的第二天或第三天开始。
方案的选择
关于妊娠率,选择一个周期的GnRH激动剂方案与选择GnRH拮抗剂方案大致相同。尽管如此,这两个协议在许多方面有所不同:
实际上,GnRH拮抗剂方案中过度刺激和卵母细胞恢复的时间需要在前一个月经周期自发开始后定时,而时间表可以在GnRH激动剂方案中满足实际需要的时间开始。 。
另一方面,关于每个周期的时间,使用GnRH拮抗剂方案的周期持续时间通常明显短于使用标准长GnRH激动剂方案的周期,可能导致在任何给定时间段内更多的周期,这对女性有益有更多的时间怀孕。
关于窦卵泡计数,使用GnRH拮抗剂方案,在开始外源性过度刺激之前,通过内源性内分泌因子进行初始卵泡募集和选择。与标准长GnRH激动剂方案相比,这导致生长的卵泡数量较少。这对于预期会有高反应的女性来说是一个优势,从而降低了卵巢过度刺激综合症的风险。
关于随后的最终成熟诱导,GnRH激动剂方案的使用需要为此目的随后使用人绒毛膜促性腺激素(HCG或hCG),而GnRH拮抗剂方案的使用也有利于随后使用GnRH激动剂进行最终卵母细胞成熟。使用GnRH激动剂进行最终卵母细胞成熟而非hCG导致消除卵巢过度刺激综合征的风险,同时试管婴儿(IVF)后的分娩率降低约6%。
因此,简而言之,GnRH拮抗剂方案可能更难以按时间安排,但具有更短的周期长度和更少(或甚至消除)的卵巢过度刺激综合征的风险。
GnRH拮抗剂方案对预期的贫困和高反应者总体上有更好的结果; 使用GnRH拮抗剂方案对接受第一次试管婴儿(IVF)且预测反应差(通过DSL测定的AMH水平低于5 pmol / l)的女性进行的这些方案的研究与周期取消的显着下降相关(比值比为0.20)与GnRH激动剂方案相比,需要更少的促性腺激素刺激天数(10天对14天)。在高反应者中使用GnRH拮抗剂方案与显着更高的临床妊娠率相关(62%对32%)。
与短的或超短的GnRH激动剂方案相比,当在长方案中使用GnRH激动剂时,妊娠率更高。没有证据表明在促性腺激素给药开始时停止或减少GnRH激动剂给药导致妊娠率降低。
监控
伴随监测,包括经常检查雌二醇水平,并通过妇科超声检查,卵泡生长。与超声波监测相比,超声波加血清雌二醇的周期监测不会增加活产或妊娠率,但可能有助于预防卵巢过度刺激综合征(OHSS),因此可能会用于一部分女性,以确定OHSS的高风险。
跟踪或监督卵泡的成熟是为了及时安排卵母细胞的检索。通常使用二维超声波。自动卵泡追踪似乎不会改善辅助生殖治疗的临床结果。
检查
当与IVF联合使用时,如果使用GnRH拮抗剂方案用于排卵抑制,则卵巢过度刺激可以使用人绒毛膜促性腺激素(hCG)或GnRH激动剂进行卵母细胞的最终成熟。一经阴道取卵然后进行之前,为了当卵泡会破裂。
滑行,其是没有最终成熟的诱导卵巢过度刺激,不显著降低的风险卵巢过度刺激综合征(OHSS),根据Cochrane评价随机试验。